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  • 单位名称:MRL/MpJ自发突变小鼠购买订购价格
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动物名称:MRL/MpJ小鼠

MRL/MpJ小鼠级别:SPF级 

MRL/MpJ自发突变小鼠比较医学信息和用途: 由1980Murphy在JAX选择繁殖有Faslpr突变基因而保留的品系。

其特征为自体淋巴结过度增生,为风湿性关节炎及全身性红斑性狼疮的模式动物。往往死于慢性肾小球肾炎,母鼠比公鼠早发病。

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MRL/MpJ自发突变小鼠品系数据

MRL/MpJ自发突变小鼠生长曲线

MRL/MpJ自发突变小鼠品系描述

 MRL/MpJ小鼠体型大,较温顺,雄性小鼠极少打架,MRL/MpJ作为MRL/MpJ-Faslpr的对照鼠,同样表现为自身免疫异常,但是产生这种症状的时间要比MRL/MpJ-Faslpr晚得多,大约3月大时开始,MRL-Faslpr小鼠免疫复合体水平大大升高,而对照野生型MRL/MpJ小鼠保持正常。另外,Faslpr小鼠还表现为严重的多发性肾小球肾炎,而在对照MRL/MpJ小鼠中,只检测到轻微的肾小球损伤。MRL/MpJ 淋巴增生野生型雌鼠在73周死亡,雄性93周死亡,而Faslpr纯合子小鼠雌性17周死亡,雄性22周死亡(更多信息见MRL/MpJ-Faslp)。作为MRL/MpJ-Faslpr得对照鼠,MRL/MpJ小鼠在比较二者的缺陷和疾病方面有着十分重要的作用。MRL/MpJ和它的一个祖先系LG/J,与其他近交系相比,创伤愈合能力大大提高。损伤4周后,MRL/MpJ小鼠2mm耳朵穿孔可以愈合至0-0.4mm大,而C57BL/6小鼠仍有1.2-1.6mm未愈合。耳朵穿孔15天后,C57BL/6的孔大小最多减小30%,而MRL鼠可以减小85%。MRL/MpJ小鼠愈合速度的加快和彻底性,表明炎症,血管生成,成纤维细胞迁移和胞外基质的沉积增加,斑痕和纤维化减少。此外,毛囊和皮脂腺也有很大程度的再生。其他的MRL/MpJ遗传系(如C3H, C57BL/6, and AKR)不表现出快速的愈合。骨髓移植实验显示,这种表型不随骨髓的移植而转移,却可以在被照射的宿主组织中保留。已有关于MRL/MpJ小鼠心脏损伤愈合的报道。该小鼠模型具有很高的有丝分裂指数(10-20%),同非脊椎动物组织再生类似。
McBrearty等人用MRL/MpJ-Faslpr 的F2代同B6回交,对其后代做Mapping分析,发现了损伤修复的数量性状遗传位点(QTLs):分别位于MRL/MpJ的13号染色体D13Mit115和D13Mit129区的Heal2和Heal3位点,位于MRL/MpJ的12号染色体D8Mit211的Heal5位点,位于C57BL/6 8号染色体D8Mit211区的Heal1位点,MRL /MpJ的7号染色体D7Mit220区的一个高提示性位点。另外,用MRL/MpJ和SJL/J杂交后代,进一步确认了上他们发现的10个损伤修复相关的数量性状遗传位点,1,3,6和13号染色体分别含有1个数量性状遗传位点,13号染色体上的数量性状遗传位点有关联但不显著,而4,7和9号染色体上有两个统计学显著的数量性状遗传位点(Clark et al., 1998; Leferovich et al., 2001; Kench et al., 1999; McBrearty et al., 1998; Masinde et al., 2001.)。
微阵列和SELDI蛋白芯片分析发现,同C57BL/6小鼠相比,MRL/MpJ-Faslpr小鼠耳朵打孔处有许多差异表达的基因和蛋白。MRL/MpJ同C57BL/6小鼠基因的差异表达,说明MRL/MpJ很少发生炎症反应并更早的转向组织修复。
Blankenhorn等人发现MRL/MpJ雌性小鼠与雄性相比,其愈合速度快,且较完全。一些愈合相关的数量性状遗传位点同性别相关,Heal2, 3, 7, 8, 10,和11在雄性中影响较大,而Heal4, 5,和9在雌性中影响较大。阉割的雄性MRL/MpJ小鼠创伤愈合速度基本同雌性相近,但是雌性小鼠的卵巢切除后愈合速度并不加快(Blankenhorn et al., 2003)
同B10.D2nSnJ小鼠相比,LPS灌注后,MRL/MpJ小鼠支气管处的中性粒细胞较少,骨髓移植前合体实验表明,肺炎会通过骨髓移植而转移,MRL/MpJ小鼠脾细胞中TGF-beta 1自诱导降低,且细胞白介素1和肿瘤坏死因子alpha诱导的巨噬细胞中TGF-beta 1诱导也降低,但TGF-beta 1水平没有变化(Kench et al., 1999.)。

MRL/MpJ自发突变小鼠应用领域

1 免疫学和炎症研究:自身免疫(Sjogren 综合症,自身免疫胰腺炎和涎腺炎,实验诱导的类风湿性关节炎,全身性红斑狼疮);
2 器官研究:创伤愈合
3神经生物学研究:前庭和听力减退;
4感觉神经研究:前庭和听力减退。


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